鼻炎新闻
变应性鼻炎相关介质及辨证分型的现代研究进展
变应性鼻炎(Allergic Rhinitis,AR)又称变态反应性鼻炎，即过敏性鼻炎。属于祖国医学“鼻鼽”“鼽嚏”“鼽水”等范畴。临床主要以突然和反复发作的鼻痒、打喷嚏、流清涕、鼻塞等为主要症状。本病患病率和发病率有逐年增高的趋势，其平均发病率约占世界人口的10%～20%,[1] 已成为全球性健康问题[2]。AR已对人类健康、生活、学习和生产劳动造成严重危害。 1、 相关介质的研究 所谓介质，是指能在神经肌肉等容易引起兴奋的组织中产生活性的的化学物质，或者是由抗原、抗体相互作用，或抗原与致敏淋巴细胞作用，从细胞中释放出来的物质。[3]根据世界卫生组织2001年会议最新定义：变应性鼻炎(Allergic Rhinitis)是特异性个体接触致敏原后由IgE介导的介质释放为开端，有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻粘膜慢性炎症反应性疾病。[4]其发病机理相当复杂，已越来越受到国内外学者的重视。而随着细胞生物学、分子生物学、分子免疫学等学科的迅猛发展，对变应性鼻炎发病机理中的各种化学介质所起的作用有了进一步的认识。 许多研究已证明Th1/Th2细胞及其释放的细胞因子的失衡关系在AR患者发病中起重要作用.黄少鹏等[5]通过对变应性鼻炎患者血清中IgE与IL-4（interleukin-4,IL-4）、IFN-γ(interferon-γ,IFN-γ)的相关性研究，得出了变应性鼻炎患者体内IgE升高与IL-4分泌过多，IFN-γ分泌受抑制有关。马未央等[6] 通过分离变应性鼻炎患者外周血单个核细胞(PBMCS)，测定诱导上清液中的IL-2、IL-4、IL-8、IFN-Y和细胞间粘附分子(intercellular adhension moleculer-1，ICAM-1)的水平及变化，探讨变应性鼻炎的免疫发病机制。结果表明在变应性鼻炎中Th1和Th2的平衡向Th2方向极化，以及在变应性鼻炎发展过程中，由于Th2免疫应答增强，IL-4增加，诱导ICAM—1分子的高表达促进炎症的发生发展。得出了与.黄少鹏相同的研究成果。周斌的研究亦支持此观点，周斌等[7]报道，测定变应性鼻炎患者外周血的红细胞、淋巴细胞免疫功能和IFN-γ水平均低于正常人，IL-4的表达水平明显高于正常人。洪苏玲等[8] 通过观察变应性鼻炎患者血清IL-4、IL-5、粒细胞巨噬细胞克隆刺激因子(granulicyte macrophage colony stimulating factor，GM-CSF)和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF-a)水平变化以及其相关性，结果证实了四者参与了变应性鼻炎的发病过程，并经过相关分析表明四者间相关性显著，存在紧密的关联，在变应性鼻炎的发病机理中有突出作用。Gosset等[9]应用放免检测技术对鼻腔灌洗液中组织胺、类胰蛋白酶、嗜酸性白细胞阳离子蛋白及细胞因子(IL-1a、IL-6、TNF-a和GM-GSF)进行了检测，结果健康受试者即没有炎性介质的释放也没有细胞因子的升高。而实验组在变应性鼻炎早期IL-la和IL-6水乎增加，并在后期呈较高水平，TNF-a未检测到，GM-GSF偶有增加，因此证明在变应性炎症中诱导IL-1a及IL-6分泌对炎症的持续起作用．李华斌等[10] 以常年性变应性鼻炎患者为对象，检测了其鼻黏膜中氯离子通道蛋白(chloride channel-3，C1C-3)的表达情况，结果证实了变应性鼻炎患者鼻黏膜中C1C-3蛋白和mRNA的表达水平显著增高，表明C1C-3参与了鼻黏膜液体异常转运过程和变应性鼻炎迟发相的发生，在变应性鼻炎的过度分泌过程中具有重要的意义。安云芳等[11]实验研究表明，变应性鼻炎鼻粘膜中P物质受体（substance P receptor, SPR）表达增多，提示SPR在变应性鼻炎发病中发挥重要作用。洪苏玲等[12] 采用荧光免疫法测定变应性鼻炎患者及健康对照组血清、鼻腔灌洗液嗜酸粒细胞阳离子蛋白(eosinophil cationic protein，ECP)，采用酶联免疫吸附试验法测定血清和鼻腔灌洗液中可溶性E-选择素。检测结果提示，以上数值较正常对照组均明显升高。而鼻灌洗液中ECP的升高较迟，与变应性鼻炎患者病情的严重程度有极高的一致性。因此监测鼻灌洗液中的ECP浓度更有助于变应性鼻炎的诊断，鼻灌洗液中的ECP既可作为鼻黏膜局部炎症的标志物，同时，其定量检测有助于鼻黏膜炎症程度的监测。由以上可见，AR的发病与纵多介质有关，但Th1/Th2细胞因子网络的失调应是AR发生的分子生物学基础之一。 2、 辨证分型的研究 变应性鼻炎中医称之为“鼻鼽”，从多数患者有鼻涕清稀、鼻粘膜苍白等临床表现而言，本病多属气虚和阳虚证，但临床亦有鼻涕粘稠、鼻粘膜充血的患者；再者气虚、阳的虚寒程度也不同，所以辨证论治是取得疗效的前提。对其辨证论治的方法有多种见解。王德鑑[13]将本病分为肺气虚寒、脾气虚弱、肾阳虚弱等证型；王士贞[14]将本病分为肺气虚寒、脾气虚弱、肾阳不足、肺经伏热等证型。国家中医药管理局、中国中医药学会耳鼻喉科学会、中国中西医结合学会耳鼻咽喉科专业委员会等制定的变应性鼻炎诊断疗效标准也多分为气虚、阳虚、郁热等证型。[15][16] 3、 变应性鼻炎辨证的现代研究 中医认为鼻鼽的发生是风寒之邪外袭，卫气不充，脾阳不振，或肾阳虚衰所致。此病实者、热者少而虚者、寒者多。大体上可将其分为肺气虚弱、脾气虚弱、肾阳不足三个证型。近年来，通过对变应性鼻炎证型与相关介质的研究，对变应性鼻炎辨证客观化起到了一定的作用。程靖等[17]观察变应性鼻炎患者101例，将其分为脾虚组、肺虚组、肾虚组。将不同溶度的组胺溶液分别滴入患者的下鼻甲前端以检测各型患者的鼻高反应性及检测各型患者的鼻分泌物一氧化氮（NO）含量。结果发现鼻高反应性：肾虚组＞脾虚组＞肺度组＞正常组。鼻分泌物中NO含量：脾虚组＞肺虚组＞正常组,肾虚组与脾虚组无显著差异。严道南[18][19]通过对28例AR患者血清组胺及一氧化氮（NO）和一氧化氮合成酶（NOS）水平进行检测，以了解患者血清中组胺水平及NO和NOS水平与其寒热虚实证型之间的关系。研究表明AR患者血清中组胺水平及NO和NOS水平的高低与其寒热虚实证候有一定的关系，虚寒证组组胺水平及NO和NOS水平比郁热证组为高。傅文洋[20]通过对变态反应性鼻炎患者免疫功能及血液流变性的观察，对其“气虚”、“淤凝”等病理生理变化进行了初步的探讨，探讨了其“病“与“证”的现代病理生理基础。席斌等[21]运用原子吸收分光光度法分别检查不同证型的常年性变应性鼻炎（PAR）患者血清和头发中元素Zn、Cu、Fe、Ca、Mg、Mn、Sr的含量，以探讨其相关性。结果显示PAR患者中医辨证为肺、脾、肾三脏虚损与Zn、Cu、Mn、Sr在体内的含量变化有关。PAR虚症患者血清和头发中均表现为Mn、Sr含量下降，而发中Mn值降低以肾虚型最为明显。PAR虚症患者头发中Zn值降低，Cu值升高，而肺脾气虚型发中Cu值升高最明显。这些物质的测定作为中医辨证的客观指标是有一定意义的。周小军等[22]通过临床研究寒热证候与鼻鼽的相关性，发现鼻鼽与寒证密切相关，易发生于虚寒体质患者，以低皮质醇水平和低鼻分泌物分泌性IgA（sIgA）含量为特点，初步显示了变应性素质特征。 4、小结 综上所述，变应性鼻炎的发病与众多的介质有关，而中医对变应性鼻炎的辨证多根据患者的症状和体征，凭借医生的望、闻、问、切所得的资料来分析、判断，这往往带有一定的主观性和猜测性，因此对同一个病人辨证所得的结果就存在一定的差异。近年来,西医检查,尤其是实验室检查数据对中医辨证的作用如何,是研究较多的问题。而从以上变应性鼻炎辨证的现代研究来看，许多化学介质含量与中医辨证的证型之间都存在着一定的相关性。研究这种相关性，找出其中的规律，对中医辨证的客观化是很有价值的。 参考文献： [1]周兵.变应性鼻炎诊治进展.武警医学，2003，14（6）： [2].殷明德.变应性鼻炎：全球性健康问题[J].临床耳鼻咽喉科杂志.2002，16（5）：195 [3]顾之燕，顾瑞金.鼻分泌物介质研究进展.中华耳鼻咽喉科杂志，1998,24(2):112 [4]Bousquet J,Van Cauwenberge P,Khaltaev N.Allergic rhinitis and its impact on asthma. J Allergy Clin Immunol, 2001,108(5):147～334 [5]黄少鹏，张锟生. 变应性鼻炎患者白细胞介素4、γ干扰素水平与IgE的相关性研究.福建医药杂志，2004，26（2）：14～16 [6]周斌，吕世静，陈向阳等. 变应性鼻炎红细胞和淋巴细胞免疫粘附功能和2种细胞因子的检测. 中华耳鼻咽喉科杂志，2000,35(6):451～453 [7]马未央，陈科达，张立煌. 变应性鼻炎患者外周血4种细胞因子和黏附分子的检测.中华耳鼻咽喉科杂志，2003，38（6）：406 [8]洪苏玲，黄江菊，杨玉成. 变应性鼻炎患者血清中四种细胞因子的检测. 中华耳鼻咽喉科杂志，2002,37(4):312～313 [9]Gosset P et a1.J Allergy Clin Immunol，1993,92：878～890 [10]李华斌，韩德民，周兵等. 变应性鼻炎患者鼻黏膜中氯通道蛋白的表达. 中华耳鼻咽喉科杂志，2003，38（2）：87～88 [11]安云芳，赵长青，朱庆义等. 变应性鼻炎鼻粘膜P物质受体的研究. 中华耳鼻咽喉科杂志，1998，33（3）：139～142 [12]洪苏玲，柳青，黄江菊等.变应性鼻炎鼻腔灌洗液和血清中嗜酸粒细胞阳离子蛋白和E-选择素的检测. 中华耳鼻咽喉科杂志，2003，38（2）：92～94 [13]王德鑑.中医耳鼻喉科学.上海：上海科学技术出版社，1985.5 [14]王士贞. 中医耳鼻咽喉科学.北京：中国中医药出版社，2003.1 [15]国家中医药管理局编．中医病症诊断疗效标憋[M].南京：南京大学出版社，1993．10． [16] 林文森．变态反应性鼻炎中西医结合诊疗标准(草案)[J]．中西医结合杂志，1989，(2)：124． [17]程靖，孟昭生，罗萍. “三层次学说”与鼻高反应性的相关性研究.中医药学报.2002，30（2）：5～6 [18]严道南，朱苗花，王沂争. 组胺与交应性鼻炎辨证的关系探讨.辽宁中医杂志.2002，29（1）：37 [19]严道南，朱苗花，王沂争.一氧化氮和一氧化氮合成酶与变应性鼻炎辨证的关系探讨.河北中医.2001，23（9）：675 [20]傅文洋. 中医鼻鼽免疫功能与血液流变性临床观察.甘肃中医学院学报.1991，8（1）：24～26 [21]席斌，任为，翟春杰. 变应性鼻炎中医辨证与微量元素的相关性研究.辽宁中医杂志 .2002，29（8）：464～465 [22]周小军，李宁，李凤梅等. 寒热证候与鼻鼽相关性的临床研究.湖南中医学院学报.2000,20(3):50～52